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肠道感染会引发帕金森病吗

作者:威尼斯人彩金 发布时间:2019-07-22 18:27

 
 
肠道感染会引发帕金森病吗  
 

产生多巴胺的脑细胞的损耗是帕金森病患者出现行动障碍的原因。 图片来源: B. Bick, . Poindexter, UT Med. SchoolL

■本报记者 唐凤

肠道感染可以导致小鼠模型出现一种类似帕金森病的病理现象。

这一发现表明,某些形式的帕金森病可能是由一种机制引起的, 威尼斯人充值入口,即免疫细胞对感染引起的自身免疫反应作出反应,从而导致多巴胺神经元受到攻击。这为治疗策略提供了新途径。相关论文近日刊登于《自然》。

帕金森病以手脚震颤、动作迟缓等症状著称,目前的医疗手段只能缓解症状,但不能阻止病情发展,也无法治愈。从1990年到2016年,全世界帕金森病患者的数量增加了一倍多,从250万人增加到610万人。一个相对保守的预测是,全球患者人数将在未来30年翻一番,到2050年达到1200多万人。

阿尔法—突触核蛋白的错误折叠并在大脑中堆积被认为是帕金森病发病的重要原因之一。

“虽然黑质多巴胺能神经元的缺失是帕金森病病理的主要特征之一,但这种神经退行性病变的原因仍然是个谜。多年来,人们提出了多种机制。最普遍的观点认为,神经元死亡是由细胞内直接发生的机制(细胞自主)引起的,例如产生过多的氧化应激或能量产生受损,以及与清除缺陷线粒体或蛋白质障碍相关的有毒成分的积累。”该研究通讯作者之一、加拿大蒙特利尔大学的Michel Desjardins告诉《中国科学报》。

肠子里的帕金森

这并不是第一次将帕金森病与肠道联系在一起。

2003年,德国神经解剖学家Heiko Braak和同事提出,帕金森病患者负责控制肠道的中枢神经系统内也堆积了这种问题蛋白质。这被称为Braak假说。

今年6月,为弄清错误折叠的阿尔法—突触核蛋白能否从肠道扩散至大脑,美国约翰斯·霍普金斯大学研究人员向数十只健康小鼠肠道内注入25毫克折叠错误的人造阿尔法—突触核蛋白,然后隔一段时间对小鼠脑组织进行取样分析。

结果发现,问题蛋白质先是堆积在肠道与迷走神经的连接处,然后经迷走神经扩散至整个大脑。迷走神经是最长的脑神经,广泛分布于心肺胃肠中。

具体而言,注射1个月后,研究人员发现阿尔法—突触核蛋白已经扩散到迷走神经背部运动核(位于脑干最低处的一部分),这对应了Braak假说的第一阶段。3个月内,扩散到大脑黑质致密部(SNc)蓝斑,甚至达到杏仁核、下丘脑和前额叶皮层,这也符合Braak假说。

到7个月,阿尔法—突触核蛋白蔓延到其他大脑区域, 威尼斯人彩票游戏,包括海马、纹状体和嗅球。此时,SNc和纹状体中产生多巴胺的神经元明显减少。小鼠出现了抑郁和焦虑迹象,嗅觉功能障碍,空间学习和记忆与认知能力等也出现障碍。相关论文发表在美国《神经元》杂志。

“由于这个模型是从肠道开始的,我们可以用它研究帕金森病发病的整个范围和时间过程。”该研究共同高级作者、约翰斯·霍普金斯大学医学院神经学教授Ted Dawson说,“例如,我们可以在一个动物模型中测试帕金森病早期阶段的预防治疗方法,直至帕金森病全面暴发。”

但是,一直以来,小鼠模型被认为不适用于帕金森病研究。

不合适的模型?

约10%的帕金森病例由于PINK1和Parkin等蛋白质的基因突变所致,这些蛋白质与线粒体有关。带有这些突变的病人发展出帕金森病的年龄更早,但在小鼠模型中,相同的突变不会产生疾病症状。这使得许多研究人员得出结论,小鼠可能不适合帕金森病研究。

“例如,在我们的研究中使用了一个特定的小鼠模型,它缺乏一种名为PINK1的特定蛋白质。有趣的是,如果人类缺乏PINK1,他们很可能在生命早期就患上帕金森病,然而,缺乏PINK1的小鼠从未出现过类似症状。这表明这个‘方程式’缺少了一部分。”Desjardins说,“我们首先做的是生成一个模型,使用缺乏PINK1的小鼠,并想办法在这些小鼠中诱发帕金森病样症状。”

该研究合作者、蒙特利尔大学神经学家Louis-Eric Trudeau和蒙特利尔神经研究所的Heidi McBride认为,这种差异有一个解释:这些动物通常被关在无菌设施中,并不能代表人类经常接触传染性微生物所遇到的情况。

该研究负责人之一、麦吉尔大学微生物学家Samantha Gruenheid相信,细菌感染和帕金森病间的联系将激励人们对与疾病起源相关的免疫反应的进一步研究,从而能够开发和测试新的治疗方法。

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